剛剛，美國食品和藥物監(jiān)督管理局（FDA）做出了一項(xiàng)真正具有歷史意義的決定——批準(zhǔn)了Casgevy上市，這是一款基于CRISPR技術(shù)的開創(chuàng)性基因編輯療法，用于治療12歲及以上伴有復(fù)發(fā)性血管閉塞危象的鐮狀細(xì)胞病（SCD）患者。

值得一提的是，CRISPR基因編輯，是一項(xiàng)只有10年歷史的新技術(shù)，而此次獲批的療法卻是用在了治療近75年前被萊納斯·鮑林（Linus Pauling）稱為“第一種分子疾病”的遺傳疾病——鐮狀細(xì)胞病（SCD）。

此次FDA的批準(zhǔn)，是在英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）批準(zhǔn)Casgevy兩周后作出的。

Casgevy由美股上市公司福泰制藥與CRISPR醫(yī)藥共同研發(fā)。值得一提的是，憑借發(fā)現(xiàn)CRISPR技術(shù)共同分享2020年諾貝爾化學(xué)獎的法國科學(xué)家?，敿~埃勒·沙爾龐捷，正是CRISPR醫(yī)藥的創(chuàng)始人之一。

（2020年諾貝爾化學(xué)獎由沙爾龐捷與美國科學(xué)家道德納共享，來源：諾貝爾獎官網(wǎng)）

由于這類療法的廣闊前景和諾獎背景，Casgevy在審批階段一直受到醫(yī)藥圈和資本市場的強(qiáng)烈關(guān)注。

這里就用最簡單的方式來概述Casgevy的相關(guān)信息：

治什么?。虹牋罴?xì)胞病是血紅蛋白（紅細(xì)胞中的攜氧蛋白）的一種遺傳性基因異常。異常紅細(xì)胞會堵住毛細(xì)血管，引發(fā)終生持續(xù)疼痛、器官損害等后果，需要持續(xù)輸血維持生命

怎么治：提取患者自己的造血干細(xì)胞進(jìn)行編輯，同時患者進(jìn)行化療清除骨髓中的問題細(xì)胞，最后回輸編輯好的造血干細(xì)胞

優(yōu)點(diǎn)：無需進(jìn)行配型、試驗(yàn)階段絕大多數(shù)接受治療的患者在后續(xù)一年內(nèi)未出現(xiàn)出現(xiàn)復(fù)發(fā)性血管閉塞危象，輸血需求大大減少

缺點(diǎn)：貴、尚不清楚基因編輯是否會引發(fā)長期不良后果

今天一同過審的還有藍(lán)鳥生物的Lyfgenia，適應(yīng)癥、適用范圍與Casgevy一樣。治療的過程也差不多，都是提取患者自己的細(xì)胞進(jìn)行編輯。兩者之間的區(qū)別是，Lyfgenia使用逆轉(zhuǎn)錄病毒載體進(jìn)行基因修改，使得患者紅細(xì)胞中產(chǎn)生一種衍生血紅蛋白，功能與正常成人血紅蛋白A類似。

可能因?yàn)檫@一進(jìn)展早已被市場廣泛預(yù)期，所以這一結(jié)果引發(fā)了兩家創(chuàng)新藥企的明顯下跌。截至發(fā)稿，市值接近900億美元的福泰制藥小幅下跌近1%、CRISPR醫(yī)藥跌超7%、藍(lán)鳥生物跌近38%。

基礎(chǔ)科學(xué)突破“閃電落地”

沙爾龐捷與道德納是在2012年的一篇論文中，闡述了CRISPR的基因編輯能力。只用了十年，這項(xiàng)前沿技術(shù)突破就成功轉(zhuǎn)化為商業(yè)產(chǎn)品，速度可以說是“異常快”。

早在這篇論文發(fā)表前，美國波士頓兒童醫(yī)院的研究人員已經(jīng)找到了抑制子宮中的胎兒產(chǎn)生特定血紅蛋白的“問題基因”。

隨著新工具問世，研究人員成功使用CRISPR“關(guān)閉”問題基因，恢復(fù)血紅蛋白生成，并將這項(xiàng)技術(shù)應(yīng)用在成人SCD的治療中。后續(xù)，波士頓兒童醫(yī)院也將這項(xiàng)技術(shù)專利授權(quán)給了CRISPR醫(yī)藥。

參與這項(xiàng)研究的Daniel Bauer博士感嘆稱，這項(xiàng)技術(shù)能夠以這么快的速度，從實(shí)驗(yàn)室里的基礎(chǔ)科學(xué)轉(zhuǎn)變?yōu)橛型麕椭芏嗳说寞煼ǎ媸橇钊烁械襟@奇。

仍有長期問題需要解答

雖然基因編輯療法是潛在“一勞永逸”的最先進(jìn)治療手段，但它們也有普遍的問題——貴。

作為參考，雖然我們現(xiàn)在還沒看到Casgevy的售價(jià)，但藍(lán)鳥生物已經(jīng)在第一時間宣布Lyfgenia的批發(fā)收購價(jià)格為310萬美元。專門評估合理藥價(jià)的NGO臨床和經(jīng)濟(jì)審查研究所此前曾估計(jì)，Casgevy的價(jià)格可能要接近200萬美元。

除了藥物可及性外，基因編輯中的“脫靶”——基因編輯工具除了預(yù)期靶標(biāo)之外還切割了其他DNA片段的情況，也是可以預(yù)見但尚無確切案例的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)。

對于種種長期風(fēng)險(xiǎn)，2020年參與Casgevy臨床試驗(yàn)的Christopher Vega接受媒體采訪時表示，他對此并不擔(dān)心，很高興能夠擁有擺脫慢性疼痛問題的人生。

（Vega在2020年接受造血干細(xì)胞回輸?shù)漠?dāng)天，來源：Christopher Vega）

今年31歲的Vega從兒童時期開始，就因?yàn)镾CD引發(fā)的疼痛危機(jī)需要每年住院治療。

雖然接受Casgevy治療的過程并不輕松——Vega暫時失去了頭發(fā)，出現(xiàn)虛弱、惡心、皮疹等癥狀，但他說這一切都是值得的。

Vega表示，他現(xiàn)在已經(jīng)是一個“完全不同的人”了，正在念洛杉磯電影學(xué)院視覺效果專業(yè)的網(wǎng)課，同時照顧5歲的女兒。他說：“有時我會有一些焦慮的瞬間，擔(dān)心可能會再度出現(xiàn)疼痛危機(jī)，但經(jīng)過了這么多年，我慢慢接受了這個現(xiàn)實(shí)，我知道我現(xiàn)在的狀態(tài)很好?！?/span>

諾獎得主、CRISPR基因編輯先驅(qū) Jennifer Doudna 教授曾表示，一次性體內(nèi)注射、無需體外操作和骨髓移植的基因編輯療法，終將成為可能。

Casgevy療法的獲批，并不是旅程的終點(diǎn)，而是一個期待已久的開始。

來源 | 基因谷

發(fā)布時間 | 2023年12月9日

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