國內(nèi)AAV基因治療進入爆發(fā)前夕，18款IND獲批，1款進入3期臨床試驗
目前，國內(nèi)共18款AAV基因治療藥物IND申報獲批，按照其獲批時間先后順序匯總如下：
1、舒泰神的STSG-0002
2019年6月中旬，乙肝AAV基因療法STSG-0002由舒泰神（北京）生物制藥股份有限公司申請臨床試驗，2019年9月中旬獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準針對慢性乙肝治療的臨床試驗。2020年8月，完成首例受試者給藥。目前，該療法處于I期臨床試驗階段。
STSG-0002是一種以AAV為載體的基于RNA干擾技術的DNA基因治療藥物，由舒泰神研發(fā)，相對于非病毒載體的小核酸RNA藥物，該藥物藥效時間明顯更長，有望一次給藥長期有效。
2、紐福斯的NR082
2021年3月，紐福斯的NR082眼用注射液獲得國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的注冊性藥物臨床試驗（IND）許可。2021年6月28日，紐福斯宣布，中國首個臨床階段的眼科體內(nèi)AAV基因治療藥物NR082的I/II/III期第一階段臨床試驗在中國完成首例患者入組及給藥。2023年2月22日，紐福斯宣布，NR082眼用注射液用于治療ND4突變引起的Leber遺傳性視神經(jīng)病變的III期臨床試驗在中國完成全部患者入組給藥。
NR082基因治療藥物以AAV作為載體，用于ND4線粒體基因突變引起的Leber遺傳性視神經(jīng)病變（LHON），給藥方式為單次玻璃體內(nèi)注射，將治療性基因通過玻璃體腔注射遞送至患者受損的視神經(jīng)節(jié)細胞，修復線粒體生物呼吸鏈，使視神經(jīng)節(jié)細胞恢復活力與視功能。
3、信致醫(yī)藥的BBM-H901
2021年8月，信念醫(yī)藥全資子公司上海信致醫(yī)藥科技有限公司自主研發(fā)的用于B型血友病治療的基因療法藥物BBM-H901注射液獲臨床試驗許可，2021年12月底，臨床試驗順利完成首例受試者給藥。
BBM-H901是一款靜脈給藥AAV的基因療法，AAV搭載的目的基因（治療基因）可過表達人凝血因子IX（hFIX），從而提高并長期維持患者體內(nèi)凝血因子水平，適用于預防血友病B成年男性患者出血。BBM-H901是國內(nèi)最早開展臨床試驗的AAV基因治療藥物之一，從2019年就開始IIT臨床研究（NCT04135300），IIT臨床研究結果顯示此療法具有良好的安全性和有效性，給藥后，受試者體內(nèi)凝血因子IX（hFIX）水平顯著提高，血液中hFIX水平長期穩(wěn)定，患者年化出血率顯著降低，且無明顯的不良反應出現(xiàn)。
4、諾華的OAV101
2022年1月，諾華（Novartis，NYSE：NVS）在中國遞交的SMA基因治療藥物OAV101注射液（Zolgensma）臨床試驗申請獲得臨床試驗許可。2022年4月29日，相關數(shù)據(jù)庫顯示，該療法首次在國內(nèi)啟動臨床試驗，擬在中國入組20人，該臨床試驗屬于全球三期臨床STEER研究的中國部分。2022年6月20日下午，諾華（Novartis）基因療法（OAV101）臨床試驗中國研究中心啟動會在組長單位北京大學第一醫(yī)院順利召開，該臨床試驗屬于全球III期臨床STEER研究的中國部分，由北京大學第一醫(yī)院兒科熊暉教授牽頭，面向2～18歲初治2型脊髓性肌萎縮癥（簡稱SMA）患者。
Zolgensma是一種治療1型SMA的基因替代療法，理論上一次給藥長期甚至終生有效，是從本質(zhì)上治療此疾病的一次性治療方案。此基因療法用scAAV9載體經(jīng)靜脈輸注將正常SMN1基因?qū)牖颊唧w內(nèi)，產(chǎn)生正常的SMN1蛋白，從而改善運動神經(jīng)元等受累細胞的功能。相比之下，治療SMA的藥物Spinraza和Evrysdi則需要長期重復給藥，Spinraza每四個月通過脊柱注射給藥一次，而Evrysdi是一種需每日口服藥物。
5、朗昇生物的LX101
2022年4月，朗信生物旗下上海朗信啟昇（朗昇生物）生物制藥有限公司自主研發(fā)的AAV2-RPE65基因治療制劑LX101眼用注射液獲臨床試驗許可，用于治療RPE65雙等位基因突變相關的遺傳性視網(wǎng)膜變性（IRD）患者。
基因療法LX101以AAV2為載體，將正常功能的且編碼序列經(jīng)優(yōu)化的RPE65基因，導入體內(nèi)視網(wǎng)膜細胞，補償因該基因突變導致的蛋白功能缺失，恢復視力。在此前進行的研究者發(fā)起的臨床研究中，該基因療法表現(xiàn)出良好的安全性和有效性。
6、天澤云泰的VGB-R04
2022年4月，上海天澤云泰生物自主研發(fā)的首個AAV基因療法候選藥物VGB-R04注射液獲臨床試驗許可，用于治療先天性凝血因子IX缺乏引起的血友病B。
2022年9月，方拓生物針對RPE65雙等位基因變異遺傳性視網(wǎng)膜變性的基因治療藥物FT-001注射液的臨床試驗申請（IND）獲CDE默示許可。2023年01月09日，方拓生物宣布，F(xiàn)T-001注射液在北京協(xié)和醫(yī)院完成首例患者給藥。
10、錦籃基因的GC101
2022年10月，北京錦籃基因科技有限公司研發(fā)的AAV基因治療藥物GC101腺相關病毒注射液（“GC101注射液”）獲得CDE臨床試驗默示許可，臨床適應癥為1型脊髓性肌萎縮癥（1型SMA），同年11月15日，“GC101注射液”針對2型SMA適應癥的IND申請獲CDE默示許可。
11、天澤云泰的VGR-R01
2022年11月1日，上海天澤云泰生物醫(yī)藥有限公司（天澤云泰）的AAV基因治療藥物VGR-R01注射劑IND申請獲得CDE默示許可，其適應癥為CYP4V2基因突變導致的結晶樣視網(wǎng)膜變性（Bietti crystalline dystrophy, BCD）。
12、弘基生物的KH631
2022年11月15日，康弘藥業(yè)子公司成都弘基生物科技有限公司（弘基生物）的AAV基因治療藥物“KH631眼用注射液”5項IND申請獲得國家藥監(jiān)局默示許可，用于治療新生血管性(濕性)年齡相關性黃斑變性(wetAMD)。
根據(jù)公司公開的相關專利信息，KH631通過AAV過表達VEGF拮抗劑達到治療效果。
13、錦籃基因的GC304
2022年11月，北京錦籃基因科技有限公司（錦籃基因）的AAV基因治療藥物GC304腺相關病毒注射液（“GC304注射液”）IND申請獲CDE默示許可，用于高甘油三酯血癥伴復發(fā)性急性胰腺炎患者的治療用藥。
GC304基因藥物裝載的治療基因為脂蛋白脂酶 (LPL)基因，LPL是水解血漿脂蛋白中甘油三酯 (TG)的關鍵酶。
14、中因科技的ZVS101e
2022年12月6日，北京中因科技有限公司（簡稱“中因科技”）的“ZVS101e注射液”IND申請獲CDE默示許可，適應癥為結晶樣視網(wǎng)膜變性（攜帶CYP4V2雙等位基因突變）。2023年2月20日，ZVS101e注射液I/II期臨床試驗在天津醫(yī)科大學眼科醫(yī)院順利完成首例受試者入組給藥。
ZVS101e是以AAV8為載體的基因替代療法，其針對適應癥與治療原理與2022年11月獲批臨床試驗的天澤云泰的VGR-R01一致。
15、錦籃基因的GC301
2022年12月20日，北京錦籃基因科技有限公司（錦籃基因）的AAV基因治療藥物GC301腺相關病毒注射液IND申請獲CDE默示許可，適應癥為早發(fā)型龐貝?。↖OPD）。
其治療策略為：一次性靜脈輸注給藥后，治療基因可全身廣泛表達，以期補償肝臟、肌肉、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等組織的GAA酶基因缺陷。GC301在研究者發(fā)起的臨床研究（IIT）中表現(xiàn)出了良好的安全性與有效性。
16、朗昇生物的LX102
2022年12月23日，朗信生物宣布旗下朗信啟昇（蘇州）生物制藥有限公司（朗昇生物）的AAV基因療法產(chǎn)品LX102注射液的IND申請已獲CDE批準，用于治療濕性老年性黃斑變性（wAMD）。
該療法是基于AAV載體的體內(nèi)基因療法，可將表達抗VEGF融合蛋白的目的基因?qū)牖颊咭暰W(wǎng)膜細胞，理論上一次給藥長期有效。在之前開展的IIT臨床研究中，該療法表現(xiàn)出良好的安全性與有效性。
2023年1月16日，蘇州華毅樂健生物科技有限公司的AAV基因治療藥物GS1191-0445注射液，用于治療A型血友病的臨床試驗申請獲CDE批準。
2023年4月14日，紐福斯生物科技有限公司的AAV基因治療藥物NFS-02眼用注射液IND申請獲CDE默示許可，適應癥為Leber遺傳性視神經(jīng)病變（G3460A）。此外，去年，NFS-02已獲FDA的新藥臨床試驗（IND）許可。
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本文章來源于細胞與基因治療領域
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