BEQVEZ是一種體內(nèi)基因治療藥物，利用基因工程改造的AAV衣殼提高了將高活性人類FIX基因遞送到人體目標(biāo)組織器官的能力，給藥方式為靜脈輸注，一次給藥長期甚至終生有效。

BEQVEZ的批準(zhǔn)，主要是基于 III 期 BENEGENE-2 研究的結(jié)果，該研究旨在評估fidanacogene elaparvovec在年齡為18至65歲的中度至重度血友病B男性參與者中的療效和安全性，這項研究共納入了45名參與者。臨床數(shù)據(jù)顯示，顯示 Beqvez 達(dá)到了年化出血率與護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)相比的非劣效性和優(yōu)越性的主要終點——比 FDA 預(yù)期的第二季度決定提前了幾個月。2023年6月，美國機構(gòu)以及歐洲監(jiān)管機構(gòu)同意審查基于 AAV 載體的基因療法。

相較于傳統(tǒng)的常規(guī)治療方案，接受BEQVEZ輸注的患者在年化出血率（ABR）上展現(xiàn)出了良好的療效和安全性，輝瑞此前公布的數(shù)據(jù)顯示，這種基因療法成功地將患者的ABR降低了71%，年化凝血因子輸注率降低了92%。此外，接受BEQVEZ輸注后，患者體內(nèi)FIX活性維持穩(wěn)定。

Beqvez 可能是輝瑞最后推向市場的基于病毒的基因療法之一。該制藥公司去年表示，計劃不再強調(diào)對該領(lǐng)域的投資以及早期罕見疾病工作，而是優(yōu)先考慮利用其脂質(zhì)納米顆粒平臺的非病毒基因療法。

加拿大血友病協(xié)會（CHS）會長Wendy Quinn表示：“協(xié)會歡迎BEQVEZ獲得批準(zhǔn)上市，希望符合條件的患者能夠獲得基因療法?；虔煼ㄓ锌赡軓母旧细淖兡承﹤€體的治療方法并提高其生活質(zhì)量。CHS將與加拿大各地區(qū)衛(wèi)生當(dāng)局緊密合作，確保血友病B的基因療法盡快在加拿大全國范圍內(nèi)供符合條件的患者使用?！?/span>

AAV作為一種小型無包膜細(xì)胞病毒在遞送系統(tǒng)中有很多優(yōu)勢，比如無致病性、高效持續(xù)表達(dá)、易于操作以及免疫原性低等，被視為最有前途的基因治療載體。AAV載體攜帶的治療基因進(jìn)入細(xì)胞后，能夠?qū)⑥D(zhuǎn)錄翻譯為功能蛋白，從而達(dá)到治療一系列疾病的目的。基因療法的興起，也給很多罕見病患者帶來了根治的曙光。

AAV已上市療法：

• UniQure的Glybera，2012年在歐洲獲批上市，治療脂蛋白脂酶缺乏癥(LPLD)。已經(jīng)退市。

• Spark Therapeutics的Luxturna，2017年獲FDA批準(zhǔn)上市，之后于2018年在歐洲獲批上市。用于RPE65基因突變導(dǎo)致視力喪失但保留有足夠數(shù)量的存活視網(wǎng)膜細(xì)胞的遺傳性視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良的兒童和成人患者的治療。

• 諾華的Zolgensma，2019年5月獲FDA批準(zhǔn)上市，治療2歲以下脊髓性肌萎縮癥（SMA）患者。

• PTC Therapeutics的Upstaza，2022年7月獲歐洲批準(zhǔn)上市，針對芳香族L-氨基酸脫羧酶 (AADC) 缺乏癥，被批準(zhǔn)用于治療年齡在18個月及以上的患者。

• BioMarin的ROCTAVIAN，2022年8月24獲歐盟批準(zhǔn)上市，2023年6月29日獲得美國FDA批準(zhǔn)上市。用于治療沒有攜帶凝血因子Ⅷ抑制物或針對腺相關(guān)病毒5（AAV5）抗體的病史的嚴(yán)重A型血友病成人患者。這是全球首款治療血友病的AAV療法獲批。

• UniQure公司聯(lián)合CSL Behring的Hemgenix，2022年11月22日FDA批準(zhǔn)上市，用于治療血友病B成人患者。2023年10月，加拿大批準(zhǔn)了CSL的B型血友病基因療法Hemgenix（etranacogene dezaparvovec）。

• Sarepta與羅氏聯(lián)合開發(fā)的Elevidys，于2023年6月22日被FDA批注上市，用于治療4-5 歲、可獨立行走的杜氏肌營養(yǎng)不良（DMD）兒童。

血友病是一種遺傳性凝血功能障礙的出血性遺傳病，是由于單個基因變異導(dǎo)致功能性蛋白質(zhì)不表達(dá)或表達(dá)為非功能性蛋白質(zhì)而引起的疾病，血友病患者的某種正常功能的凝血因子表達(dá)量比正常人要少或不表達(dá)。因凝血功能障礙，血管破裂后，傷口血液處不能快速或有效凝固，導(dǎo)致出血難止。