2月16日，Iovance Biotherapeutics公司宣布，FDA加速批準該公司的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法Amtagvi（lifileucel）上市，用于治療晚期黑色素瘤。據(jù)悉，lifileucel是全球首款獲批上市的TIL細胞療法。

什么是TIL細胞

腫瘤浸潤淋巴細胞（Tumor Infiltrating Lymphocytes, TIL）是離開血液循環(huán)，遷移到腫瘤組織中的淋巴細胞。TIL細胞療法指的是將手術(shù)獲得的腫瘤組織中的淋巴細胞進行分離、擴增、活化后，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)殺滅腫瘤細胞的治療方法。

近年來，細胞過繼治療（ACT）已逐步成為晚期腫瘤患者的治療手段之一。嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法、工程T細胞受體T細胞（TCR-T）療法、腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法等均屬于ACT的范疇。TIL細胞可以同時靶向識別腫瘤特異性抗原或腫瘤相關(guān)性抗原，相比TCRT和CAR-T療法，能更好地解決腫瘤的異質(zhì)性問題，使得TIL療法成為最有可能攻克實體瘤的細胞免疫療法。

全球首款TIL細胞療法

Amtagvi是一種腫瘤衍生的自體T細胞免疫療法，由患者自身的T細胞組成，T細胞是一種幫助免疫系統(tǒng)對抗癌癥的細胞。在治療前的外科手術(shù)中切除患者的一部分腫瘤組織。將患者的T細胞從腫瘤組織中分離出來，進一步制造，然后以單劑量輸注的形式返回給同一患者。

AMTAGVI（lifileucel）產(chǎn)品包裝

Iovance Biotherapeutics公布的資料顯示，單劑量的Amtagvi包含7.5億到72億個活細胞，從收到腫瘤組織到完成Amtagvi制備大約需要34天，AMTAGVI將裝在1-4 個患者專用輸液袋中，每袋含有100mL至125mL的活細胞。披露的定價是51.5萬美元。

自體細胞療法的制備過程過于復雜，除導致價格高以外，還會造成產(chǎn)品質(zhì)量難以控制及產(chǎn)能嚴重受限。目前，還無法保證每位患者的細胞被取出后，都可以被成功修飾及活化，也不能保證每位患者都有足夠生存時間等待治療，因此很多患者都沒有機會接受細胞治療。

對于部分黑色素瘤患者而言，可通過患者體表病灶獲取足夠腫瘤組織，而其他腫瘤患者往往很難實現(xiàn)。若患者腫瘤組織樣本中TIL較少，也無法成功培養(yǎng)出TIL。TIL療法在實際應用過程中需要與清髓性化療以及遠超規(guī)范劑量的白細胞介素2(IL-2)配合使用，可能導致患者出現(xiàn)致死的毒副作用。除了黑色素瘤之外，研究者們也正在探索TIL細胞治療非小細胞肺癌、腎癌等其他組多種實體腫瘤治療。

Amtagvi的治療效果

FDA此次加速批準是基于代號為C-144-01的Ⅱ期臨床試驗的卓越數(shù)據(jù)。值得一提的是，這是目前最大的黑色素瘤的細胞療法2期研究！

截止2022年7月15日，來自隊列 2 (n=66) 和隊列 4 (n=87) 的 共153名晚期黑色素瘤患者接受LN-144(Lifileucel）治療，中位隨訪時間長達36.5個月（超過3年）。

值得一提的是，這些患者平均接受過3線治療方案（1~9），并且所有患者都是在免疫檢查點抑制劑 (ICI) 和靶向 BRAF/MEK 抑制劑治療期間或之后均出現(xiàn)進展的極晚期患者，可用的標準化療方案有效率僅為4-10%，總生存期僅為7-8個月。

結(jié)果顯示

客觀緩解率（ORR）達到31.4%，疾病控制率（DCR）高達77.8％！這意味著近80%的極晚期患者腫瘤出現(xiàn)不同程度縮小或控制穩(wěn)定！

其中包括39例部分反應（PR），還有9名非常幸運的患者靶病灶全部消失，達到完全緩解 (CR) ！從接受lifileucel治療到最佳反應的中位時間為1.5個月，并且隨著時間的推移反應加深。特別值得一提的是，在接受lifileucel 治療2年后，7名部分緩解（PR）的患者腫瘤持續(xù)縮小，最終全部消失，達到完全緩解（CR）！

Iovance首席醫(yī)療官Friedrich Graf Finckenstein博士說：“我們的C-144-01試驗是抗PD-1治療后晚期黑色素瘤細胞治療的最大臨床試驗，我們認為在抗PD-1治療初始進展后盡快使用lifileucel進行治療是有充分理由的。lifileucel一次性治療的長期獲益潛力是有希望的，F(xiàn)DA 此前已授予lifileucel在晚期黑色素瘤中的再生醫(yī)學高級療法 ( RMAT ) 稱號?！?/p>

lifileucel的批準反映了使用自身免疫細胞攻克癌癥的免疫治療領(lǐng)域的重大進展。越來越多的醫(yī)生將有能力讓合適的患者在正確的時間獲得個體化”量體裁衣“式的治療方案！

并且隨著國家和相關(guān)部門的重視，相信這些效果好的抗癌療法都會加快在我國上市和納入醫(yī)保的步伐，讓更多的百姓獲益，我們共同期待！

文章來源：循循生物

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