外泌體（Exosomes）是細胞分泌到胞外的一種囊泡（ExtracellularVesicles，EVs），其大小為30-150nm，具有雙層膜結(jié)構(gòu)和茶托狀形態(tài)，含有豐富的內(nèi)含物（包括核酸、蛋白和脂質(zhì)等），作為重要的傳遞信號分子，形成了一種全新的細胞-細胞間信息傳遞系統(tǒng)，可參與細胞通訊、細胞遷移、血管新生和腫瘤細胞生長等過程。

1983年，外泌體首次在體外培養(yǎng)的綿羊紅細胞上清液中發(fā)現(xiàn)且能被多種細胞分泌，當(dāng)時外泌體的發(fā)現(xiàn)并沒有引起太多關(guān)注，僅僅被它發(fā)現(xiàn)者定義為細胞代謝的“垃圾”；2013年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎頒發(fā)給了三位科學(xué)家，以表彰他們發(fā)現(xiàn)細胞內(nèi)的主要運輸系統(tǒng)——囊泡（外泌體等）運輸?shù)恼{(diào)節(jié)機制。外泌體一朝成名天下知，也將相關(guān)學(xué)術(shù)研究推向前所未有的高潮。

近年，外泌體研發(fā)賽道熱度不降，各家研究機構(gòu)和企業(yè)紛紛躬身入局，全球科研大咖紛紛扎堆此領(lǐng)域，有關(guān)外泌體載藥、診斷、免疫療法等方向的文章陸續(xù)發(fā)表在Science、Nature等各大頂級期刊上，外泌體儼然成為生命科學(xué)/基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究的一大熱點。

（外泌體在臨床上的三個主要研究方向）

外泌體攜帶多種DNA、RNA和蛋白多種成分，在患者血液、尿液、腹水胸水等體液中廣泛存在，因此外泌體成為繼游離DNA（ctDNA）和循環(huán)腫瘤細胞（CTC）之后又一液體活檢方法。在外泌體前景方面，科學(xué)家給它定義了三個身份：疾病診斷標(biāo)志物、藥物載體及治療藥物。

考慮到外泌體含有獨特的內(nèi)容物，在幾乎所有的生物液體中都有很強的存在感，具有很高的生物穩(wěn)定性，并可作為細胞間的信使，探索其在液體活檢中作為生物標(biāo)志物的效用是不可避免的。有研究報道，通過對患者血液中的外泌體進行分析，肺癌和胰腺癌的早期診斷率分別已經(jīng)能夠達到75%和90%。

這個方向的代表企業(yè)是2008年就成立的美國公司ExosomeDiagnostics（簡稱“ExosomeDX”），作為最早研究外泌體診斷產(chǎn)品的公司之一，2016年推出首款產(chǎn)品ExoDXLung（ALK）輔助醫(yī)生判斷患者是否可以進行ALK抑制劑治療。而第二款產(chǎn)品ExoDxProstateIntelliScore（EPI）通過檢測尿液中外泌體RNA的三個基因指標(biāo)，結(jié)合專有算法，得出一個與前列腺癌危險程度相關(guān)的評分。

未來，外泌體的診斷潛力不僅限于癌癥，其他治療領(lǐng)域也在探索之中，如疼痛、自身免疫性疾病和妊娠高血壓疾病。

外泌體與細胞膜融合可將所攜帶的物質(zhì)和信號傳遞到受體細胞并改變其生物學(xué)功能，因此，外泌體是納米藥物遞送或基因治療的潛在載體。其次，外泌體作為功能性小RNA和蛋白質(zhì)的天然載體，它可以利用這些囊泡治療性遞送各種核糖核酸分子、肽和合成藥物。

這個方向的代表企業(yè)是美國的Codiak。Codiak一直致力于利用其專有的外泌體技術(shù)平臺engExTM，為包括腫瘤、免疫疾病以及罕見病等諸多領(lǐng)域的疾病提供有效的治療方法。

外泌體由多種細胞產(chǎn)生，通過多種方式與目標(biāo)細胞作用，產(chǎn)生醫(yī)療效果。目前，有關(guān)外泌體的臨床研究大部分是醫(yī)院或者研究機構(gòu)進行的探索性研究，只有兩家公司的外泌體治療產(chǎn)品已經(jīng)進入到臨床I期，澳大利亞的Exopharm和美國的UnitedTherapeutics

●多方布局，外泌體賽道前景誘人

據(jù)不完全統(tǒng)計，全球目前有近50家企業(yè)積極布局外泌體這一賽道；2019年，全球關(guān)于外泌體開展融資項目超過13000余個，融資總金額超80億元。以Codiak為例，在成立的兩年時間里，一級市場累計融資金額已經(jīng)達到1.685億美元。由于看重外泌體在藥物遞送方面的巨大潛力，包括羅氏、武田、禮來在內(nèi)的多家制藥巨頭紛紛進場布局，4筆10億美元級大額合作接連產(chǎn)生。

業(yè)務(wù)布局方面，可以看到，全球外泌體相關(guān)企業(yè)近1/3布局外泌體診斷業(yè)務(wù)；超過2/3布局外泌體治療。其中，國際企業(yè)在腫瘤（30%）、腦部疾病（16%）、疫苗開發(fā)（13%）、基因治療/罕見?。?3%）四大領(lǐng)域的布局，占比達72%。

（全球外泌體相關(guān)企業(yè)在各細分領(lǐng)域布局業(yè)務(wù)情況）

就市場份額而言，在2018年，北美占外泌體研究產(chǎn)品市場的最大份額。根據(jù)R＆DMagazine（2018），北美占全球研發(fā)支出的27.36％。同時，生物技術(shù)和制藥行業(yè)的增長以及該地區(qū)癌癥病例數(shù)量的增長也支持了市場增長。按照區(qū)域分，北美市場占40%、歐洲30%、亞洲10%、其他地區(qū)20%。

●未來可期，中國企業(yè)蓄勢以待

視線轉(zhuǎn)回國內(nèi)，2015年后中國外泌體企業(yè)如雨后春筍般紛紛成立，主營業(yè)務(wù)涵蓋了外泌體提取、提純、檢測、測序及技術(shù)平臺等多個研發(fā)環(huán)節(jié)，初步顯露出產(chǎn)業(yè)鏈雛形且具備本地化協(xié)同研發(fā)潛力。

對于外泌體賽道，資本市場更是表現(xiàn)出極大的熱情，慷慨地將資金“活水”注入到企業(yè)的快速發(fā)展之中。近兩年，資本更是頻頻出手，對外公布融資情況的公司有8家，其中，霍德生物、睿建醫(yī)藥、唯思爾康、艾爾普再生醫(yī)學(xué)四家公司尤受青睞，均獲得億元級融資。

相較于已經(jīng)有成熟市場和突破性成果公司的歐美，中國的整體的外泌體賽道尚處于起步階段，只有解決好制約外泌體產(chǎn)業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵問題，如外泌體的靶向性遞送、分離純化等基礎(chǔ)性問題，才能實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)上的突破，在歐美企業(yè)重重圍困的全球市場中殺出一條血路、搶占更多的市場機會。

●賽道充滿懸念，鹿死誰手尚未可知

縱觀外泌體行業(yè)，整個領(lǐng)域都處于早期發(fā)展階段，從純化、檢測、藥物傳遞到標(biāo)準化生產(chǎn)，都存在等待解鎖的奧秘。雖然面臨著未知的問題與挑戰(zhàn)，但因為其本身存在的天然優(yōu)勢和巨大的臨床應(yīng)用前景，外泌體仍然被醫(yī)學(xué)界和產(chǎn)業(yè)界寄予厚望，近幾年越來越多的融資信息也印證了資本對外泌體的認可。

可以想見，在不遠的未來，隨著外泌體研究產(chǎn)業(yè)化水平的提升，布局企業(yè)數(shù)量的持續(xù)增加，在科技賦能、理論支撐、資本布局下，外泌體將為疾病治療帶來更多不同思路和選擇，創(chuàng)造更大的產(chǎn)業(yè)效益和社會效益。