科學(xué)家給CAR-T細(xì)胞裝一個「盔甲」！更強的治療潛力，更輕的副作用
近年來，癌癥研究者們對嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法報以厚望。這種療法已經(jīng)取得了令人鼓舞的成果，為對抗各種形式的癌癥帶來了轉(zhuǎn)機。
該過程涉及修改患者的T細(xì)胞以針對癌細(xì)胞，為以前難以治療的癌癥類型帶來了顯著的成功率。
然而，這些療法伴隨著嚴(yán)重甚至可能致命的副作用，如細(xì)胞因子釋放綜合癥（CRS）和神經(jīng)毒性，這些副作用從高燒和嘔吐到多臟器衰竭和患者死亡都有可能，為更廣泛的臨床應(yīng)用帶來了重大挑戰(zhàn)。
現(xiàn)在，由賓夕法尼亞大學(xué)工程與應(yīng)用科學(xué)學(xué)院的Michael Mitchell副教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊找到了一個解決方案，這個方案可能幫助CAR-T療法發(fā)揮其全部潛力，同時最大限度地減少嚴(yán)重的副作用。他們的發(fā)現(xiàn)已經(jīng)發(fā)表在《自然材料》雜志上。
Mitchell表示，CAR-T細(xì)胞與被稱為巨噬細(xì)胞的免疫細(xì)胞之間的不必要的相互作用導(dǎo)致了巨噬細(xì)胞的過度激活，這反過來導(dǎo)致了導(dǎo)致CRS和神經(jīng)毒性的有毒細(xì)胞因子的釋放。
他們的研究介紹了一種基于材料工程的策略，該策略涉及在CAR-T細(xì)胞的表面上合成一個糖分子。這些糖分子隨后被用作一個反應(yīng)手柄，在體內(nèi)直接圍繞這些細(xì)胞創(chuàng)建一個生物材料涂層，這個涂層就像一個“盔甲”，防止與巨噬細(xì)胞的危險相互作用。
Mitchell 表示，這種修復(fù)可以讓 CAR-T 細(xì)胞靶向并殺死癌細(xì)胞，而不會引起巨噬細(xì)胞過度激活，從而最大限度地降低危險的 CRS 癥狀和神經(jīng)毒性作用的風(fēng)險。
隨著時間的推移，小的腫瘤抗原仍然可以到達(dá)研究者所稱的“PEG化CAR-T細(xì)胞”，緩慢地激活并擴展它們，而不觸發(fā)與快速激活和擴展相關(guān)的嚴(yán)重副作用。隨著CAR-T細(xì)胞的緩慢擴展，PEG的表面密度變得稀薄，逐漸恢復(fù)了它們與其他細(xì)胞的相互作用能力。
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