去年，一名41歲的男子注意到自己的健康問題，最初他以為是病毒感染。但他的健康狀況急轉(zhuǎn)直下，幾乎突然之間就行走困難、無法站立。進(jìn)一步檢查顯示，他患上了一種嚴(yán)重的自身免疫疾病——抗合成酶抗體綜合征（Anti-synthetase Syndrome）。

這是一種嚴(yán)重的自身免疫性炎癥性肌肉疾病，如果診斷得太晚，或患者對抑制免疫系統(tǒng)的藥物反應(yīng)不足，可能會致命。該疾病是由于體內(nèi)參與氨基酸合成的氨酰-tRNA合成酶被免疫系統(tǒng)錯誤攻擊所導(dǎo)致的，從而影響各種細(xì)胞的功能，累及肌肉、關(guān)節(jié)、皮膚和肺等部位。

不幸的是，所有用于抑制其免疫系統(tǒng)的傳統(tǒng)療法都沒有對他發(fā)揮療效。幸運(yùn)的是，原本用于癌癥治療的CAR-T細(xì)胞療法拯救了他，治療后6個月，他就從自身免疫疾病中完全康復(fù)了。

近日，德國埃爾朗根-紐倫堡大學(xué)風(fēng)濕病學(xué)和免疫學(xué)系主任 Georg Schett 教授等人在《柳葉刀》期刊發(fā)表了題為：CD19-targeted CAR-T cells in refractory antisynthetase syndrome 的論文【1】，描述了這名患者的治療情況。

研究團(tuán)隊使用CAR-T細(xì)胞療法成功治療了一位患有嚴(yán)重的自身免疫疾病——抗合成酶抗體綜合征（Anti-synthetase Syndrome）的男性患者，在CAR-T細(xì)胞治療后6個月，該患者從自身免疫疾病中完全康復(fù)了，而且無需使用免疫抑制藥物。

這是世界首個使用CAR-T細(xì)胞療法成功治療的抗合成酶抗體綜合征患者，也是繼系統(tǒng)性紅斑狼瘡后，第二種被CAR-T治愈的自身免疫疾病。

這名患者，所有用于抑制其免疫系統(tǒng)的傳統(tǒng)療法都失敗了。于是 Georg Schett 教授決定嘗試使用CAR-T細(xì)胞療法。此前他們曾使用CAR-T細(xì)胞療法成功治療了多名患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡的自身免疫疾病患者。

Georg Schett 教授

CAR-T細(xì)胞療法，全稱為嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy），首先從患者血液中分離純化T細(xì)胞，然后通過基因工程改造，讓T細(xì)胞攜帶識別腫瘤細(xì)胞的腫瘤嵌合抗原受體（CAR），形成CAR-T細(xì)胞，講這些CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增后再輸回患者體內(nèi)，從而高效殺傷腫瘤細(xì)胞。目前，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)了6款CAR-T細(xì)胞療法上市，用于治療白血病、淋巴瘤及多發(fā)性骨髓瘤等血液類癌癥。

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊開發(fā)了抗CD19 CAR-T細(xì)胞，CD19是B細(xì)胞表達(dá)的一種白細(xì)胞分化抗原，CD19參與B細(xì)胞增殖、分化、活化及抗體產(chǎn)生。該抗CD19 CAR-T細(xì)胞能夠通過靶向CD19蛋白來清除產(chǎn)生抗體的B細(xì)胞，從而抑制該患者體內(nèi)的抗合成酶抗體。

在接受CAR-T細(xì)胞治療后，該患者的健康狀況得到了顯著改善，肌肉、肺部和關(guān)節(jié)的炎癥幾乎完全消失了，肌肉力量和耐力也恢復(fù)了。特別令人驚訝的是，在完全停止服用所有免疫抑制藥物后，病情也沒有再次發(fā)作。在CAR-T細(xì)胞治療后6個月，該患者已經(jīng)從自身免疫疾病中完全康復(fù)了。

這也是，Georg Schett 教授團(tuán)隊使用CAR-T細(xì)胞療法成功治療的第二種自身免疫疾病。此前，他們曾使用抗CD19 CAR-T細(xì)胞療法成功治療了多名系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者。

2021年8月5日，Georg Schett 教授團(tuán)隊在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上發(fā)表了題為：CD19-Targeted CAR T Cells in Refractory Systemic Lupus Erythematosus 的論文【2】。

研究團(tuán)隊對一名患有難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的20歲女性患者進(jìn)行了CAR-T細(xì)胞治療，該療法讓她的病情很快得到緩解，且沒有明顯副作用。

該患者是世界上首個接受CAR-T細(xì)胞治療的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者。雖然只是一名患者，但這項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果顯示，CAR-T療法反應(yīng)迅速，患者癥狀迅速消退。

2022年9月15日，Georg Schett 教授團(tuán)隊在 Nature Medicine 期刊發(fā)表了題為：Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus 的研究論文。

該研究報告了5名難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者（4名女性和1名男性，平均年齡22歲）經(jīng)CAR-T細(xì)胞治療后，所有患者病情得到改善，在長達(dá)17個月的隨訪中未出現(xiàn)復(fù)發(fā)，并且均實(shí)現(xiàn)了無藥物緩解。

總之，這些成功案例證實(shí)了通過CAR-T細(xì)胞療法治療自身免疫疾病的可行性。

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本文章來源于生物世界