與T細胞或其他免疫細胞相比，自然殺傷細胞（Natural Killer cells，簡稱NK細胞）具有以下幾方面的優(yōu)勢：

1、 泛特異性識別：NK細胞依賴其表面固有的多種活化性和抑制性受體識別腫瘤細胞。

2、快速殺傷：NK細胞不需要抗原提呈，依靠其自身天然表達的受體識別腫瘤細胞，可在第一時間參與免疫反應，從識別到殺傷腫瘤細胞僅需幾分鐘。

3、多途徑殺傷腫瘤： NK細胞可釋放穿孔素和顆粒酶素直接殺傷腫瘤細胞，可能啟動抗體依賴的細胞介導細胞毒性（ADCC）。此外，NK細胞作為免疫調節(jié)細胞，還可以通過分泌細胞因子與趨化因子，促進巨噬細胞、樹突狀細胞、T細胞等免疫細胞的活化以及向腫瘤部位聚集，啟動人體的適應性免疫反應，發(fā)揮間接殺傷腫瘤細胞的功能。

4、不可預期風險低：NK 細胞亞群少，可能產生的細胞因子類型少，體內存活時間比T細胞短，不可預期風險低。

5、可采用異體細胞進行治療：由于免疫排斥機制，T細胞治療目前多采用自體細胞，而已報道基于異體NK 細胞的腫瘤免疫治療均未見嚴重非可控移植物排斥宿主反應，表明異體 NK 細胞治療的可行性。

當前，研究者正在探索使用NK細胞治療胃癌、結直腸癌、胰腺癌、血液腫瘤等多種實體瘤，并且已經取得了令人鼓舞的成效。

NK細胞在治療惡性腫瘤臨床研究中的應用進展

數(shù)據(jù)源自“臨床輸血與檢驗”，全球腫瘤醫(yī)生網醫(yī)學部整理匯總

NK細胞聯(lián)合肝動脈灌注化療

肝癌疾病控制率超80%

通過結合肝動脈灌注化療（HAIC）與局部大劑量NK細胞療法，HCC（肝細胞癌）的疾病控制率（DCR）高達81.8%，超八成患者在接受治療后病情得到控制。

該研究對11例對標準治療無效的中期和/或局部晚期HCC患者進行了治療。患者先接受HAIC（5-氟尿嘧啶+順鉑）以抑制腫瘤生長，隨后通過肝動脈輸注擴增和活化的NK細胞以增強免疫殺傷作用。經過55.9個月的中位隨訪，結果顯示：

1、疾病控制率（DCR）：高達81.8%；

2、客觀緩解率（ORR）：達到63.6%，其中完全緩解率為36.4%，部分緩解率為27.3%；

3、中位無進展生存期（PFS）：為10.3個月；

4、中位總生存期（OS）：長達41.6個月。

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這一數(shù)據(jù)不僅刷新了人們對晚期HCC治療可能性的認知，也為其他惡性腫瘤的治療提供了新思路。

NK療法聯(lián)合派姆單抗

非小細胞肺癌2年生存率提高超40%

在2022年世界肺癌大會上，一款名為“SNK01”的新型NK細胞療法引起了廣泛關注！SNK01與派姆單抗聯(lián)合治療，為一線鉑類藥物治療失敗的非小細胞肺癌（NSCLC）患者贏得了一線生機！

與派姆單抗單藥治療相比，SNK01聯(lián)合派姆單抗治療，使非小細胞肺癌患者的2年總生存（OS）率整整提高了41.6%（見下圖）！2年OS率分別為16.7%（派姆單抗單藥組） vs 58.3%（NK細胞聯(lián)合治療組）。

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NK細胞為乳腺癌患者，帶來一線生機

《臨床癌癥研究》曾報道過一項“應用自體NK細胞聯(lián)合曲妥珠單抗，治療HER2陽性乳腺癌”的Ⅰ期臨床研究。

該研究共入組19例18~75歲且對標準治療耐藥的HER2陽性晚期乳腺癌患者，經NK細胞治療后，結果顯示，6例患者達到病情穩(wěn)定（SD），且持續(xù)≥6個月（范圍6~12個月）。

案例分析

其中一位55歲患轉移性激素受體陽性、HER2陽性轉移性乳腺癌的患者達到部分緩解（PR），該患者既往曾接受過抗HER2、激素療法、多種化療，在連續(xù)2個周期的NK細胞輸注后達到部分緩解（PR），并在第8周期NK細胞治療后保持PR（詳見下圖）。此外，腫瘤標志物CA-153水平從146.8（治療前），下降至75.4（NK治療第5周期），并在治療結束時保持穩(wěn)定在76.6。

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NK療法明顯改善晚期鼻咽癌患者癥狀

鼻咽癌（NPC）患者盡管接受了各種放療和化療等多學科治療，但仍有約20%的患者會出現(xiàn)局部區(qū)域和/或遠處復發(fā)。而且重復放化療具有相當大的毒性。根據(jù)美國國家癌癥研究所（NCI）的統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，約30%接受再次放療治療的局部區(qū)域復發(fā)患者中，會出現(xiàn)嚴重的4~5級毒性。因此，迫切需要尋求更有效、毒性更小的治療方法。近年研發(fā)發(fā)現(xiàn)，NK細胞等免疫細胞療法為鼻咽癌患者帶來了新的曙光！

一項關于“NK細胞聯(lián)合西妥昔單抗治療鼻咽癌的I期臨床研究（NCT02507154）”，共入組7例≥21歲的復發(fā)性鼻咽未分化癌患者，經擴增NK細胞與西妥昔單抗聯(lián)合治療后，結果顯示，4例患者達到病情穩(wěn)定（SD）。

案例分析

其中一位患有IVA期鼻咽癌的患者，因腫瘤位于左眼眶尖和海綿竇，導致動眼神經麻弊。在接受NK細胞回輸治療后，原有的動眼神經癥狀已得到臨床緩解，具體表現(xiàn)為眼瞼下垂癥狀得到明顯的臨床改善。且在完成第6個周期治療后，病情保持穩(wěn)定（詳見下圖），暫不需要進一步治療。

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總之，目前國際上報道的臨床數(shù)據(jù)顯示了創(chuàng)新NK療法的安全性和有效性。NK細胞療法的前景十分光明，將會對難治復發(fā)惡性腫瘤患者提供一種新的免疫治療方法。

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