截至2020年，在我國所有惡性腫瘤中，肝癌的新發(fā)患者數(shù)量和致死人數(shù)分別排名第5和第2位。5年生存率僅為12%~20%，晚期患者的平均生存期不到半年。中國成為全球新發(fā)肝癌患者數(shù)量的45%以上，每年新增患者超過40萬，承受著巨大的肝癌負擔。

然而，隨著醫(yī)學的進步，越來越多的治療手段和新藥物被應用于肝癌治療，患者的生存期已經(jīng)有了顯著的改善。目前，針對肝癌常見的靶點，以及結合新型免疫療法CAR-T細胞療法的臨床試驗項目，已經(jīng)公布了令人矚目的數(shù)據(jù)！

肝癌治療的“希望之星”：GPC3

GPC3是一種基因，它編碼的蛋白質稱為Glypican-3。在肝癌中，約有70%的肝癌是由GPC3驅動的（在鱗狀非小細胞肺癌中也有63%）。對于治療靶標來說，如此高的比例幾乎意味著一旦針對這一靶標的藥物或療法成功上市，將會徹底改變原有的標準治療方式。

目前美國的多家藥企已經(jīng)開啟了多項針對GPC3的藥物研究或試驗計劃，例如人類納米抗體HN3、人源化單克隆抗體HS20、ADC藥物YP7以及GC33等等。這些藥物的研發(fā)進展各不相同，結果也有一些參差，不過整體來說，蓬勃的發(fā)展驗證了GPC3這一靶標的潛力。

作為細胞免疫治療的代表，CAR-T細胞療法已經(jīng)在血液系統(tǒng)腫瘤治療方面取得了顯著成就。在實體腫瘤治療領域，細胞免疫治療迅速發(fā)展，盡管還沒有藥物獲得上市批準，但在臨床試驗中展現(xiàn)出了良好的潛力。

在肝癌的細胞治療領域，GPC3是目前研究最多的靶標之一。在中國，除了本次在ASCO展示的兩種CAR-T細胞制劑，還有許多針對相同靶點的細胞制劑，在早期研究中也公布了非常出色的結果。已經(jīng)進入臨床試驗的CAR-GPC3 T細胞項目中，89%來自中國。

新一代CAR-T療法：疾病控制率最高71.4%，42%患者生存超過1年

上海原能細胞研發(fā)的第二代CAR-T治療方案G3-CAR-ori2，其中一項Ⅰ期臨床試驗共統(tǒng)計了7例GPC3陽性的晚期患者的治療結果，其中3例患者達到臨床緩解，2例患者疾病控制穩(wěn)定，2例患者疾病進展；整體緩解率為42.9%，疾病控制率71.4%。在達到了臨床緩解的患者中，已經(jīng)有一例患者持續(xù)了4個月。

另一項Ⅰ期臨床試驗使用4G-CAR-GPC3 T細胞制劑，由我國科濟生物醫(yī)藥研發(fā)，同樣屬于優(yōu)化的第二代CAR-T治療方案。其數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)過1~2個周期的治療后，6例患者中16.7%達到了臨床緩解，50%的患者疾病控制穩(wěn)定。

以上兩項Ⅰ期臨床試驗共評估了13例晚期肝癌患者，且這些患者在接受治療前的2年內至少復發(fā)過兩次，嘗試過各類標準治療方案無效。在接受CAR-GPC3 T細胞療法的治療后結果顯示：這些患者的6個月生存率為50.3%，1年生存率為42.0%，3年生存率仍然有10.5%。

與第一代CAR-T傳統(tǒng)方案相比，第二代方案能產生更多具有記憶能力、增殖能力以及殺傷能力的T細胞，為患者提供更長期、更好的療效。

目前，國內有大量的GPC3靶點細胞療法，包括CAR-T療法、TCR-T療法的臨床試驗正在招募患者。