細(xì)胞在抗癌中的應(yīng)用:詳細(xì)了解NK、CIK、DC、CTL四種細(xì)胞療法
一直以來(lái),手術(shù)、放療、化療是惡性腫瘤的主要治療方法。從某種程度上理解,傳統(tǒng)的腫瘤治療實(shí)際上是采取“焦土政策”,拼命的放化療,患者身上的癌癥組織是縮小了一些,問(wèn)題是治療時(shí)間久,患者也會(huì)呈現(xiàn)惡病質(zhì)狀態(tài),面色黝黑,干瘦如柴。中醫(yī)認(rèn)為這是氣血干枯。這個(gè)時(shí)候,連強(qiáng)烈的止痛針都效果比較差。很簡(jiǎn)單的原因:全身器官組織已經(jīng)變性了,甚至纖維化了。身體如干柴、石頭,任何藥物發(fā)揮不了作用了!
最近幾年,隨著人類對(duì)基因技術(shù)的了解,分子靶向治療和生物治療的發(fā)展受到國(guó)內(nèi)外的高度關(guān)注和重視。生物治療結(jié)合傳統(tǒng)治療在改善晚期腫瘤患者的生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期方面取得的顯著效果,讓很多晚期腫瘤患者看到了希望。腫瘤治療期間,患者的身體健康維護(hù)很重要。
認(rèn)識(shí)生物治療
腫瘤生物治療是指應(yīng)用生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑,包括所有能夠改變機(jī)體生物反應(yīng)的生物制劑、化學(xué)制劑和生物技術(shù)方法等,通過(guò)免疫、基因表達(dá)和內(nèi)分泌等生物調(diào)節(jié)系統(tǒng)或細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路等來(lái)調(diào)節(jié)腫瘤患者機(jī)體的生物反應(yīng),從而直接或間接抑制腫瘤生長(zhǎng)或減輕治療相關(guān)不良反應(yīng)的一種治療手段。
最新的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,相對(duì)僅接受手術(shù)、放療、化療的晚期肺癌、胃癌、腎癌等腫瘤。
輔助生物治療的患者平均生存期均獲得明顯延長(zhǎng),治療總體有效率也大幅提高。
身體發(fā)生惡性腫瘤后,盡早手術(shù)切除是第一選擇。但是單純手術(shù)療法不能清除殘留在血液和淋巴系統(tǒng)中的腫瘤細(xì)胞,因此,手術(shù)后或失去手術(shù)時(shí)機(jī)的患者,需要進(jìn)行化學(xué)或放射治療。然而化療、放療也不夠全面,應(yīng)輔以其他方面的治療。
其中,生物治療被譽(yù)為繼手術(shù)、化療和放療后的第四種治療手段,在腫瘤治療中發(fā)揮著日益重要的作用。
手術(shù)后進(jìn)行生物治療,可顯著增強(qiáng)腫瘤患者免疫系統(tǒng)功能,有利于清除術(shù)后體內(nèi)殘留的癌細(xì)胞及微轉(zhuǎn)移灶,降低局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生的幾率。
在腫瘤放療和化療間歇期間進(jìn)行生物治療,有助于使患者更能耐受放療和化療的毒副反應(yīng),并增強(qiáng)抗御腫瘤的能力,提高惡性腫瘤綜合治療效果。
免疫治療是腎癌、惡性黑色素瘤等一些對(duì)放、化療敏感性較低的特殊類型惡性腫瘤的主要治療手段。
生物治療分為細(xì)胞治療和非細(xì)胞治療,目前細(xì)胞治療占主導(dǎo)地位。
生物細(xì)胞治療包括細(xì)胞性腫瘤疫苗和過(guò)繼性細(xì)胞治療。其中過(guò)繼性細(xì)胞治療就是通過(guò)分離自體或異體的免疫效應(yīng)細(xì)胞,經(jīng)體外激活并回輸,直接殺傷腫瘤細(xì)胞或激發(fā)機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng),從而達(dá)到控制腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的目的,實(shí)現(xiàn)延長(zhǎng)患者生存期、提高患者生活質(zhì)量的多重目標(biāo)。而治療性的腫瘤細(xì)胞疫苗目前主要還處在研發(fā)階段。
與傳統(tǒng)方法相比,生物治療的針對(duì)性更精確,僅僅是針對(duì)腫瘤細(xì)胞本身的一種治療。生物治療技術(shù)是利用人體自身的免疫細(xì)胞,而不是傳統(tǒng)的化學(xué)藥品來(lái)殺傷腫瘤細(xì)胞的,更加安全,毒副作用更輕。
四種主要的腫瘤細(xì)胞治療
由細(xì)胞因子在體外誘導(dǎo)并大量擴(kuò)增具有殺傷腫瘤活性的細(xì)胞,具有強(qiáng)大的抗瘤活性和非限制性殺瘤的優(yōu)點(diǎn),可用于任何一期的腫瘤患者,是國(guó)際上廣泛應(yīng)用的腫瘤免疫治療手段。這種細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的精確識(shí)別殺傷能力很強(qiáng)(不損傷正常的細(xì)胞),尤其對(duì)手術(shù)后或放化療后的患者治療效果顯著,能消除殘留微小的轉(zhuǎn)移病灶,防止腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散和復(fù)發(fā),并能提高機(jī)體免疫力。
CIK細(xì)胞(細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞),是采取患者自身的血液后,在體外經(jīng)過(guò)培養(yǎng)2周左右獲得的一種新型免疫細(xì)胞。它能分泌多種細(xì)胞因子,改善組織器官內(nèi)部微環(huán)境,增強(qiáng)免疫細(xì)胞殺傷活性,具有增殖能力強(qiáng)、細(xì)胞毒作用強(qiáng)、一定的免疫特性等特點(diǎn)。
CIK細(xì)胞增殖速度快;抗腫瘤活性高,具有廣譜抗腫瘤和病毒的作用,對(duì)多重耐藥腫瘤細(xì)胞敏感;現(xiàn)在主流的CIK細(xì)胞療法一般是自體療法,因此免疫反應(yīng)較小,具有較高的安全性;毒副作用小,無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。
細(xì)胞畫像:對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別能力很強(qiáng)(不損傷正常的細(xì)胞),如同“細(xì)胞導(dǎo)彈”,能精確“點(diǎn)射”腫瘤細(xì)胞。
NK細(xì)胞(natural killer cell,NK),其學(xué)名叫自然殺傷細(xì)胞,是人體免疫力的重要防線,具備“廣譜”的細(xì)胞毒殺作用,參與機(jī)體對(duì)抗病原體的戰(zhàn)斗。NK細(xì)胞不僅與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調(diào)節(jié)有關(guān),而且在清除衰老細(xì)胞方面功效也得到了充分的肯定。
NK細(xì)胞不僅有抗原介導(dǎo)的“免疫記憶”,它還能“記住”炎癥細(xì)胞因子的特殊環(huán)境。
這種特殊性使NK細(xì)胞可以在下次碰到相同抗原時(shí)就發(fā)動(dòng)快速的“免疫應(yīng)答”,還可以在感受到相似的炎癥環(huán)境后,就產(chǎn)生強(qiáng)烈的殺傷功能。這也奠定了NK細(xì)胞在防癌、抵御病毒、抗衰老上的臨床治療方向。
細(xì)胞畫像:NK細(xì)胞不需要被激活就能直接上陣殺敵,因反應(yīng)機(jī)警、殺敵廣譜常被稱為免疫軍團(tuán)里的“特種兵”,是一種兼具免疫監(jiān)視、免疫應(yīng)答、免疫記憶三大功能于一身的全能型免疫細(xì)胞。
CTL細(xì)胞,即細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞,一直是實(shí)體腫瘤(尤其是腫瘤抗原比較明確的惡性黑色素瘤、胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌、前列腺癌、肺癌、宮頸癌等)開(kāi)展免疫治療的熱點(diǎn),其殺瘤機(jī)制明確,能夠通過(guò)釋放兩種細(xì)胞毒素直接殺傷腫瘤細(xì)胞。
最近,通過(guò)細(xì)胞工程改造的T細(xì)胞逐漸成為科學(xué)家們研究的新焦點(diǎn),T細(xì)胞受體基因修飾的T細(xì)胞(TCR-T)和嵌合抗原受體修飾的T細(xì)胞(CAR-T),都是通過(guò)轉(zhuǎn)基因技術(shù)修飾的T細(xì)胞,較之前的CTL細(xì)胞具有更強(qiáng)的抗腫瘤活性,具有很好的臨床應(yīng)用前景。
生物治療對(duì)淋巴系統(tǒng)腫瘤效果好,在實(shí)體瘤中,對(duì)肺癌、腎癌和胃癌的療效尤其顯著。只有正確選擇好適應(yīng)癥,在正確的時(shí)間里與放化療聯(lián)合才能體現(xiàn)其療效。合理配合其他常規(guī)治療可以使晚期肺癌三年總生存率從3%提高到31%,而晚期胃癌三年總生存率也提高了30%,晚期腎癌三年總生存率提高24%,尤其在晚期腎癌中低危、有肺轉(zhuǎn)移的患者中表現(xiàn)出色。此外,肝癌、結(jié)腸癌、惡性黑色素瘤也有不錯(cuò)療效。
盡管生物治療提高了腫瘤的治療效果,但并不是所有的腫瘤患者都應(yīng)該選擇這項(xiàng)治療。腫瘤的生物治療最好在腫瘤負(fù)荷降低后,輔以強(qiáng)化生物治療,才能取得好的療效。而對(duì)于那些瘤體較小,未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的原發(fā)性腫瘤,應(yīng)先手術(shù)清除,在放療、化療的基礎(chǔ)上,再輔以生物治療。
而對(duì)于那些發(fā)生了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移不適合手術(shù)的較大腫瘤,則先進(jìn)行放療、化療,至人體腫瘤負(fù)荷降低后,再接受生物治療;如果腫瘤已經(jīng)發(fā)生了全身性轉(zhuǎn)移,手術(shù)無(wú)法實(shí)施,也要先抑制住腫瘤生長(zhǎng)的速度,再進(jìn)行生物治療。
此外,生物治療選擇醫(yī)院也很重要,因?yàn)槟[瘤生物治療的過(guò)程中,具備抗腫瘤效應(yīng)的細(xì)胞和腫瘤疫苗等都將回輸?shù)交颊叩捏w內(nèi),細(xì)胞提取、培養(yǎng)的整個(gè)過(guò)程要求非常嚴(yán)格,對(duì)實(shí)驗(yàn)室、設(shè)備、病房、從業(yè)人員都有嚴(yán)格要求。