談到CAR-T細胞大家可能還有些陌生，但提到120萬一針的“天價藥”大家一定聽說過，當時轟動中國的天價治愈“神藥”誕生。自2017年，諾華的Kymriah（替沙來賽）獲FDA批準上市以來，全球已上市9款CAR-T產(chǎn)品，其中FDA批準6款CAR-T產(chǎn)品上市，NMPA批準3款。2021年6月，國家藥監(jiān)局批準了國內(nèi)首個CAR-T療法——復(fù)星凱特的奕凱達（阿基侖賽注射液），用于治療既往接受二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤（r/rLBCL）成人患者。這不僅是CAR-T療法在國內(nèi)零的突破，也是CAR-T審批監(jiān)管程序的首次實踐，為國內(nèi)CAR-T公司上市申請指明了方向。同年9月，藥明巨諾的倍諾達獲NMPA批準用于治療經(jīng)二線或以上系統(tǒng)治療后r/rLBCL成人患者。

今年6月NMPA官網(wǎng)公示，馴鹿生物與信達生物聯(lián)合開發(fā)的BCMA靶向CAR-T產(chǎn)品伊基奧侖賽注射液獲批上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）成人患者，既往經(jīng)過至少3線治療后進展的患者，填補了我國骨髓瘤CAR-T細胞治療的空白。

1、CAR-T細胞療法是“活“的藥物

CAR-T療法就是嵌合抗原受體T細胞免疫療法，英文全稱Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。這是一種治療腫瘤的新型精準靶向療法，近幾年通過優(yōu)化改良在臨床腫瘤治療上取得很好的效果，是一種非常有前景的，能夠精準、快速、高效，且有可能治愈癌癥的新型腫瘤免疫治療方法。

在我們傳統(tǒng)認知中傳統(tǒng)藥物主要通過化學反應(yīng)來殺死癌細胞，但同時也會對健康細胞造成損害，導(dǎo)致一系列副作用。而CAR-T細胞療法則是通過體外修飾過的活細胞，回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)后，在殺傷腫瘤的同時自身還會擴增，改變患者自身的免疫細胞，使其能夠識別并攻擊癌細胞，從而達到治療癌癥的目的，從而可以更強勁和長效地清除腫瘤細胞。CAR-T細胞療法從臨床研究走向商業(yè)化，不僅要向監(jiān)管機構(gòu)證明其安全性和有效性，對制造工藝的要求、供應(yīng)鏈管理的復(fù)雜性等都遠遠超出傳統(tǒng)藥物，原材料采購成本也非常高昂。

2、阿基倫賽客觀緩解率83%

復(fù)星凱特公司的藥品阿基侖賽注射液，是基于美國Kite Pharma的藥品Yescarta的技術(shù)進行的本土化生產(chǎn)。2020年第62屆美國血液學年會（ASH）上公布的關(guān)于Yescarta的長期隨訪ZUMA-1研究顯示，Yescarta的療效突出，可使復(fù)發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤患者長期生存獲益。2年隨訪結(jié)果顯示，中位隨訪27.1個月，其客觀緩解率為83%，完全緩解率為58%，持續(xù)緩解率為38%。4年隨訪結(jié)果顯示：難治性大B細胞淋巴瘤患者中單次輸注Yescarta后，4年總生存率（OS）達44%，Yescarta在復(fù)發(fā)/難治的大B細胞淋巴瘤領(lǐng)域的療效是有目共睹的，可以給患者帶來持久的緩解。

3、瑞基奧侖賽客觀緩解率為77.6%

瑞基奧侖賽注射液是在巨諾醫(yī)療的CAR-T細胞工藝平臺的基礎(chǔ)上，基于中國市場的需求，由藥明巨諾自主開發(fā)的一款產(chǎn)品。

藥明巨諾在第24屆中國臨床腫瘤學會（CSCO）年會上公布了瑞基奧侖賽注射液用于治療經(jīng)過二線或以上系統(tǒng)性治療后成人患者的復(fù)發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）的1年隨訪數(shù)據(jù)。

這項稱為RELIANCE的研究，是一項在中國進行的 II 期、開放標簽、單臂、多中心臨床研究，共納入59例復(fù)發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤且至少經(jīng)歷2線既往治療失敗的成年患者。截止到2020年12月31日，在可評估有效性的58例患者中，瑞基奧侖賽帶來了持續(xù)的緩解，顯示出良好的安全性。經(jīng)過17.9個月的中位隨訪時間中，最佳客觀緩解率為77.6%，最佳完全緩解率為51.7%，12個月總生存率為76.8%；總體上顯示出良好的安全性，嚴重細胞因數(shù)釋放綜合癥（≥3級）發(fā)生率僅為5.1%，嚴重神經(jīng)毒性（≥3級）僅為3.4%，并且未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。

RELIANCE研究的長期隨訪數(shù)據(jù)表明，瑞基奧侖賽注射液為患者帶來了持續(xù)緩解和長期生存，并有著良好的安全性，CAR-T相關(guān)毒性發(fā)生率低。

4、多發(fā)性骨髓瘤總體緩解率 96.0%

2023年ASCO年會上更新的伊基奧侖賽注射液治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤（RR MM）的1/2期注冊臨床研究(FUMANBA-1) ，本研究（ChiCTR1800018137, NCT05066646）要求入組既往至少經(jīng)歷過3線及以上治療（包含蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑為基礎(chǔ)的化療方案）且末線進展的RRMM患者。截至2022年9月9日，共計納入103例接受伊基奧侖賽注射液回輸?shù)氖茉囌?，結(jié)果顯示：

在療效可評估的101例受試者中，總體緩解率（ORR）為 96.0%。其中91.1%受試者達到非常好的部分緩解及以上，嚴格意義的完全緩解/完全緩解率為74.3%。

伊基奧侖賽注射液對既往接受過CAR-T治療的多發(fā)性骨髓瘤受試者亦展現(xiàn)了良好的療效，12例既往接受過CAR-T治療的MM受試者中，9例獲得CR，5例獲得sCR，其中4例維持sCR超過18個月。

淋巴瘤并不可怕，是可以治好的。例如彌漫性大B淋巴瘤有50%以上可以治愈，也有一些類型淋巴瘤5年的生存率達70%~80%，霍奇金淋巴瘤的治愈率可達85%~90%。隨著科學技術(shù)的發(fā)展，采用規(guī)范化的手段，以化療+放療+生物免疫治療和生物靶向治療的綜合治療手段，淋巴瘤的治療目標已不再是緩解癥狀，而應(yīng)是獲得治愈。

任何腫瘤治療的第一次的治療方案都是至關(guān)重要的。但目前國內(nèi)不少淋巴瘤患者首次治療時未予充分重視，治不好了才找名醫(yī)名院、用貴藥治療，結(jié)果反而引發(fā)耐藥性。如果患者一開始就能在?？漆t(yī)生指導(dǎo)下，進行合理治療，就有可能取得較好治療效果，患者可以存活更長時間。

當然，經(jīng)過正規(guī)治療后，腫瘤得到完全控制、臨床完全緩解的患者，仍面臨腫瘤復(fù)發(fā)的風險，特別是治療后的1~2年，故定期隨訪復(fù)查必不可少，包括常規(guī)體檢、血清學及影像學檢查?；颊咔?年可每3個月復(fù)診1次，后3年每半年復(fù)診1次，如果不明原因出現(xiàn)癥狀，也應(yīng)及時就診。

我國近些年來對CAR-T的研究越來越深入，在研的CAR-T細胞治療也成井噴狀態(tài)發(fā)展，現(xiàn)階段對于血液病患者及實體瘤患者的臨床招募項目也越來越多，很多患者并不需要120萬就能夠得到前沿的治療方法。在此，我們鼓勵廣大患者積極關(guān)注醫(yī)學進展，把握治療新機遇。通過科學、合理的治療方法，共同戰(zhàn)勝病魔，重獲健康！可掃描下方二維碼聯(lián)系我們獲得更多國內(nèi)與國際專家治療建議。